Wie kann BSP in der Tumordiagnostik genutzt werden?

Krebsarten wie Prostata-, Brust-, Lungen- und Schilddrüsenkrebs, aber auch Lymphome, neigen zur Bildung von Knochenmetastasen. Schätzungsweise 120 000 Menschen erkranken in Deutschland jährlich neu an solchen „osteotropen" Krebsarten. In den USA wird die Zahl der Neuerkrankungen pro Jahr auf 570 000 Menschen geschätzt. Warum sich Krebszellen bestimmter Krebsarten bevorzugt in Knochen anlagern und dort Metastasen bilden, ist bis heute nicht vollständig geklärt.

Tumorzellen osteotroper Krebsarten exprimieren BSP, und in Knochen angesiedelte Metastasen exprimieren BSP stärker als Metastasen in anderen Geweben. BSP zeigt zudem eine hohe Affinität gegenüber Kalzium und Hydroxylapatit. Diese Beobachtungen zusammengenommen haben zu der Hypothese geführt, dass das Glykoprotein BSP bei der Initialisierung der Knochenmetastasenbildung eine entscheidende Rolle spielt — und daher auch als Marker in der Tumordiagnostik genutzt werden kann.

Die Arbeitsgruppe um Diel (1998) wies nach, dass Patientinnen mit primärem Mammakarzinom im Serum erhöhte BSP-Konzentrationen aufweisen. Diese erhöhten Werte können als prognostischer Faktor einer späteren Knochenmetastasierung genutzt werden und sind mit einer schlechteren Überlebensrate assoziiert.

Abb. 1: Szintigraphische Darstellung der Metastasierung bei einem Patienten mit Prostatakarzinom. (Bilddatei wird ergänzt.)

Vertiefende Übersichtsartikel zur Rolle von BSP als Biomarker bei einzelnen Krebsarten und Knochenerkrankungen finden Sie in der Rubrik Biomarker — z. B. zu BSP beim Mammakarzinom.

Nachweisverfahren zur Bestimmung von BSP in Serum oder Urin

Für die quantitative Bestimmung von BSP in Körperflüssigkeiten stehen zwei etablierte Verfahren zur Verfügung:

  • BSP-RIA — Radioimmunoassay für höchste Sensitivität in Serumproben
  • BSP-ELISA — Enzyme-Linked Immunosorbent Assay für die routinemäßige Anwendung im klinischen Labor

Detaillierte Informationen zu den Reagenzien und Antikörpern finden Sie auf der Seite Produkte.

Literatur

  • Bellahcène A et al. (1996). Bone sialoprotein expression in primary human breast cancer is associated with bone metastases development. Journal of Bone and Mineral Research 11(5): 665–670.
  • Seibel MJ, Woitge HW, Pecherstorfer M, Karmatschek M, Horn E, Ludwig H, Armbruster FP, Ziegler R (1996). Serum immunoreactive bone sialoprotein as a new marker of bone turnover in metabolic and malignant bone disease. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 81(9): 3289–3294.
  • Karmatschek M, Maier I, Seibel MJ, Woitge HW, Ziegler R, Armbruster FP (1997). Improved purification of human bone sialoprotein and development of a homologous radioimmunoassay. Clinical Chemistry 43(11): 2076–2082.
  • Withold W, Armbruster FP, Karmatschek M, Reinauer H (1997). Bone sialoprotein in serum of patients with malignant bone diseases. Clinical Chemistry 43(1): 85–91.
  • Diel IJ et al. (1998). Elevated bone sialoprotein in the serum of patients with primary breast cancer is a reliable prognostic factor for subsequent bone metastases. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 124, Suppl R40.
  • Diel IJ et al. (1998). Elevated serum bone sialoprotein in primary breast cancer patients is a potent marker for bone metastases. Proceedings of ASCO: #467.
  • Diel IJ et al. (1999). Serum bone sialoprotein in patients with primary breast cancer is a prognostic marker for subsequent bone metastasis. Clinical Cancer Research 5(12): 3914–3919.
  • Fedarko NS et al. (2001). Elevated serum bone sialoprotein and osteopontin in colon, breast, prostate, and lung cancer. Clinical Cancer Research 7(12): 4060–4066.
  • Papotti M et al. (2006). Bone sialoprotein is predictive of bone metastases in resectable non-small-cell lung cancer: a retrospective case-control study. Journal of Clinical Oncology 24(30): 4818–4824.
  • Loosen SH et al. (2019). Elevated serum levels of bone sialoprotein (BSP) predict long-term mortality in patients with pancreatic adenocarcinoma. Scientific Reports 9(1): 1489.
  • Oremek GM et al. (2021). Die Knochenmarker BSP, CTX und NTX und deren Publikationscharakteristika im Rahmen einer bibliometrischen Analyse. Zentralblatt für Arbeitsmedizin, Arbeitsschutz und Ergonomie.

Eine erweiterte Literaturübersicht finden Sie auf der Seite Publikationen.

Patente

Bestimmung von BSP in Körperflüssigkeiten für onkologische Fragestellungen

Determination of BSP in bodily fluids for oncological problems.

EP 1 399 482 · PCT WO 02/100901

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